Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Самые важные вещи — это не вещи. Это здоровье, а подчас-репродуктивное здоровье. Вот уже три года я борюсь с бесплодием неясного происхождения.

Какие обследования только ни прошла наша семья: проверка проходимости маточных труб, спермограммы, бесчисленные анализы на гормоны, коагулограммы, на ЗППП и прочую нечисть.

А уж кабинет репродуктолога и УЗИ-как дом родной. Вердикт-здоровы! Но беременности нет. Остается ЭКО.

При подготовке к ЭКО особое внимание уделяется эндометрию пациентки. Ведь причины пролета в протоколе ЭКО чаще всего сводятся к двум: некачественный эмбрион и некачественный эндометрий.

Эндометрий, который не готов или нездоров, не примет оплодотворенную клетку! Что толку тогда мучить женщину дозами гормонов и бесплодными надеждами? Поэтому я была готова к тому, что мне придется пройти гистероскопию или аспират эндометрия перед ЭКО.

Я отношусь к числу женщин с «пышным», «хорошим» эндометрием по УЗИ. Никогда к нему не было вопросов. Пока несколько месяцев назад эндометрий перестал показываться в виде трех ровных полосочек и появились непонятные включения.

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры Предварительный диагноз перед аспиратом эндометрия был либо хронический эндометрит, либо полипоз. Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Чтобы вы понимали, что такое хронический эндометрит и чем он опасен:

Хронический эндометрит — заболевание, которое характеризуется развитием воспалительного процесса в матке. Данный патологический процесс является следствием поздно выявленного и плохо пролеченного острого эндометрита, который перешел в хроническую стадию.

В случае несвоевременного лечения этого патологического процесса инфекция может распространиться на маточные трубы или в глубокие слои матки, что приводит к развитию бесплодия и сепсиса.

Иными словами, это заболевание в хронической стадии протекает практически бессимптомно, что соответственно затрудняет его диагностику, и может привести либо к бесплодию, либо к самопроизвольному прерыванию беременности на ранних сроках.

После проведенного аспирата эндометрия все «материалы» были направлены в патологоанатомическое отделение на гистологию. Гистология подтвердила признаки хронического эндометрита, и вот тогда-то для уточнения диагноза мне было предложено иммуногистохимическое исследование (ИГХ).

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Что это такое?

Иммуногистохимические исследования – вид морфологического исследования тканей, полученных в ходе биопсии, и меченых специфическими антителами. В основе метода лежит принцип взаимодействия «антиген-антитело». Ткань, в которой происходит патологический процесс, экспрессирует антигены.

При нанесении на образец ткани антител, образуется комплекс антиген-антитело. Благодаря меткам, он становится доступным для визуализации. Врач-патоморфолог изучает количество клеток, окрашенных маркером.

Он определяет в исследуемой ткани локализацию клеток, гормонов и их рецепторов, ферментов, иммуноглобулинов, компонентов клеток и отдельных генов.

Мне это исследование было назначено именно как УТОЧНЕНИЕ диагноза и подтверждение его природы. Допустим, гистология определяет состояние слоя матки как хронический эндометрит. Но согласитесь, неразумно лечить болезнь, не зная ее природы-бактериальной, травматической, аутоимунной и т.д.

Исследование моего материала проводилось в том же патологоанатомическом отделении. Результат обоих исследований в совокупности я получила на руки за неделю. А стоимость в моем городе Туле составила 5000. Зато я точно знаю, что со мной и как теперь с этим бороться)

Иммуногистохимия в моем случае подтвердила наличие хронического эндометрита, слава Богу, умеренно выраженного, но имеющего аутоиммунный компонент.

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры То есть, патологический процесс воспринимается организмом как норма и поддерживается им же!

Хронический эндометрит это клинико-морфологический синдром, при котором возникают функциональные и структурные изменения слизистой полости матки вследствие повреждения клеток эндометрия инфекционным агентом. Хронический эндометрит может протекать без отсутствия клинических признаков.

В результате воздействия патологического фактора развивается воспалительная реакция, которая является универсальным способом защиты в организм. Про хроническом эндометрите возникает воспаление в интерстициальной ткани. Оно проявляется инфильтраций макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками и фиброзом ткани.

В настоящее время воспалительные заболевания органов малого таза относят к аутоиммунному процессу, который протекает как самоподдерживающаяся патологическая реакцияИммунногистохимическое исследование определяет характер иммунологических нарушений. Анализ выявляет пациенток с аутоиммунным воспалением и аутоиммунным ответом в эндометрии, что определяет тактику их ведения.

Вот и представьте, что меня лечили бы в слепую, или не лечили бы вообще, не согласись я на ИГХ!

По результатам иммуногистохимического исследования выдается протокол с описанием, но это уже скорее для врача).

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры Простому смертному это непонятно. И конечно же, стеклышки с парафином, которые надо беречь!

Мой лечащий врач успокоил меня, сказал, что в моей степени заболевания это все корректируется и расписал мне схему лечения, включающую поддержание иммунитета, физиотерапию и прочее.

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры Да, это нелегкий и тернистый путь к материнству. Но я справлюсь)

Вот такая информативная и порой необходимая процедура. Когда мне только предложили провести ИГХ, я тут же кинулась читать отзывы и не нашла здесь ничего.

Зато Интернет кишел «полезной» информацией об ИГХ при раке! Чего только я себе ни передумала, уж думала, что у меня подозревают страшную болезнь.

Оказалось, нет, это просто еще один достоверный способ детального изучения болезней эндометрия.

Всем девушкам, кому для подтверждения диагноза порекомендуют пройти это исследование, очень рекомендую не пожалеть денег, не плевать на свое здоровье и сделать иммуногистохимию. Врага нужно знать в лицо, а лечение должно быть грамотным — это теперь мой девиз)

Всем здоровья и деток-планирующим!

Источник: https://irecommend.ru/content/oppa-byla-zdorova-i-vot-poluchi-raspishis-khronicheskii-endometrit-immunogistokhimiya-pri-po

Иммуногистохимическое исследование эндометрия

Проведению ЭКО предшествует тщательнейшая подготовка, учитываются любые нюансы, касающиеся состояния здоровья женщины, качества эмбриона. Несмотря на высокий уровень развития репродуктивной медицины и применение современных технологий, всего 30 % попыток экстракорпорального оплодотворения заканчиваются беременностью.

Если женщина несколько раз потерпела неудачу при имплантации ей эмбриона с помощью ЭКО, иммуногистохимическое исследование поможет определить причину отсутствия беременности.

Показания к исследованию

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Иммунногистохимический анализ – это исследование, помогающее определить чувствительность рецепторов эндометрия к стимуляции гормонами.

Такая необходимость может возникнуть, если гормональная стимуляция не достигает своей цели из-за невосприимчивости внутренней поверхности матки к гормонам. Эта особенность репродуктивной системы женщины приводит к тому, что эндометрий развивается неправильно, не способен удержать имплантированный эмбрион.

Показания к проведению иммуногистохимического исследования:

  • Несколько неудачных попыток ЭКО;
  • Уточнение диагноза «бесплодие» и его причин;
  • Привычное невынашивание беременности на ранних сроках;
  • Уточнение диагноза «хронический эндометрит».

Кроме определения чувствительности эндометрия к эстрогену и прогестерону, ИГХ определяет наличие клеток, препятствующих беременности. По результатам исследования могут быть обнаружены следующие патологии:

  • Хронический эндометрит;
  • Гиперплазия;
  • Заражение вирусом папилломы человека (ВПЧ 16);
  • Нарушение дифференциации клеток эндометрия;
  • Неполное функционирование секреторного аппарата.

Потенциальная способность матки удерживать плодное яйцо может быть нарушена из-за воспалительных процессов в ее внутренней оболочке, которые невозможно диагностировать другими способами.

Проведение исследования эндометрия поможет своевременно диагностировать и устранить препятствия к имплантации эмбриона.

Как проводится диагностическое исследование

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Материалом для иммуногистохимического исследования является биоптат слизистой оболочки матки. Его получают при помощи пайпеля – аспирационной кюретки.

Забор материала проходит безболезненно, предварительная анестезия обычно не требуется. Срок проведения анализа определяется лечащим врачом и зависит от цели исследования. Врач выбирает фазу и день менструального цикла:

18-22 день.

Диагностирование нарушения имплантации плодного яйца.

9-10 день.

Диагностирование воспалительного процесса в полости матки.

Эти сроки актуальны для 28-дневного цикла. Если менструальный цикл короче или длиннее стандартного, сроки исследования определяются врачом индивидуально для каждой пациентки.

После забора материала его отправляют в специализированную лабораторию. Исследование проводится как при наличии овуляции, так и при ее отсутствии при заместительной гормональной терапии.

Какие результаты показывает иммуногистохимия

По результатам исследования врач определяет временной промежуток имплантационного окна – определенный период наибольшего соответствия эндометрия и эмбриона.

Именно в этот период иммуногистохимия эпителия эндометрия диагностирует наличие пиноподий – специфических выпячиваний на его поверхности.

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Обычно имплантационное окно фиксируется с 20 по 24 день менструального цикла. В этот срок требуется наибольшее соответствие функционального соответствия и степени развития эмбриона и эндометрия.

Изучение морфологии слизистой матки позволяет диагностировать:

  • Наличие воспалительных изменений – диффузных и очаговых инфильтратов лимфоидных клеток, плазматических клеток в строме;
  • Наличие склеротических изменений в стенках артерий;
  • Полипы эндометрия;
  • Гиперплазию;
  • Наличие или отсутствие пиноподий;
  • Форму и строение рецепторов к прогестерону и эстрогену, их коэффициент и чувствительность к гормонам;
  • Экспрессию иммунногистохимических маркеров – белков, регулирующих клеточный цикл (Ki67, циклин E, P27 и других).

При подготовке к ЭКО исследование помогает определить чувствительность слизистой оболочки матки к гормонам. Это очень важно при реализации репродуктивной программы.

Врач использует результаты иммуногистохимии для определения возможного сдвига имплантационного окна, определения состояния эндометрия в определенный период цикла.

Данные анализа биоптата слизистой совершенно точно укажут на наличие или отсутствие воспалительного процесса в полости матки, как возможного препятствия для имплантации бластоцисты.

Источник: https://cistitus.ru/endometrioz/immunogistohimiya-endometriya.html

Иммуногистохимия — при хронический эндометрит Sana-med

Иммуногистохимия эндометрия: цели проведения и информативность исследования, характер процедуры

Иммуногистохимия при хроническом эндометрите

Патологии эндометрия нередко становятся причинами бесплодия и других тяжелых осложнений. Однако этого можно избежать, если выявить нарушения в строении слизистой  на ранней стадии. Для диагностики используют множество методик. Одна из них — иммуногистохимия (ИГХ).

Дальше разберем, в чем суть этого метода, кому его назначают, как проводят процедуру и интерпретируют результаты.

Что такое иммуногистохимия

Этот вид лабораторного анализа объединяет в себе гистологическое исследование эндометрия и поиск специфических воспалительных клеток, которые могут препятствовать наступлению беременности.

Какие нарушения позволяет выявить

Проведение этого анализа дает возможность диагностировать следующие патологии:

  1. Воспалительные процессы внутренней оболочки матки. В частности, эндометрит, при котором происходят изменения в эндометрии, что приводит к нарушению его функционирования.
  2. Иммунное бесплодие, возникающее вследствие выработки специфических антител, препятствующих зачатию или вынашиванию ребенка.
  3. Отсутствие реакции рецепторов эндометрия на гормональные изменения в организме. При такой патологии эндометрий не проходит все необходимые стадии своего развития, а значит не может поддерживать имплантацию эмбриона. Другими методами исследований такую патологию выявить практически невозможно.
  4. Чрезмерное разрастание слизистой (гиперплазия). При этом заболевании слой эндометрия не уменьшается к концу цикла и в нем появляются новообразования. Если этого не выявить вовремя, может развиться бесплодие или даже онкозаболевание.
Читайте также:  Можно ли забеременеть после овуляции и через сколько дней?

В каком случае отправляют на игх

Анализ достаточно специфический и назначается он, когда на то есть весомые основания, такие как:

  • Несколько безуспешных попыток ЭКО.
  • Повторяющееся невынашивание беременности, выкидыши на ранних сроках.
  • Бесплодие невыясненного происхождения.
  • Подозрение на эндометрит.

Подготовка к процедуре

Иммуногистохимия проводится в определенный период цикла:

  • на 5-7 день при подозрении на эндометрит или гиперплазию;
  • на 20-24 день для проверки секреции и восприимчивости к гормонам.

К процедуре забора материала необходимо подготовиться:

  1. За неделю до исследования прекратить прием гормональных препаратов (по согласованию с врачом).
  2. По возможности не принимать кроверазжижающих препаратов также в течение недели до процедуры.
  3. Особенно тщательно следить за гигиеной половых органов в день забора биоматериала.

Дополнительные рекомендации выдаст врач на предварительной консультации.

Как проходит процедура

Как правило, забор материала производится во время гистероскопии, с помощью гистероскопа — хирургического инструмента, обеспечивающего малотравматичное вмешательство в полость матки.

После этого пациентке еще некоторое время необходимо провести в медицинской палате, и в тот же день можно идти домой. Результаты анализов будут готовы уже через несколько дней.

Расшифровка результатов

Полную расшифровку может сделать только квалифицированный врач. Самодиагностика здесь недопустима, поскольку норма по многим показателям зависит от возраста пациентки, дня менструального цикла, применяемых препаратов и т. д.

Приведем лишь несколько показателей ИГХ, по которым судят о наличии эндометрита: 

  • CD56 — маркер наличия лимфоцитов, борющихся с опухолевыми или зараженными вирусом клетками; норма: от 0 до 10 клеток;
  • CD16 — еще один маркер наличия лимфоцитов, борющихся с опухолевыми или зараженными вирусом клетками; норма: от 0 до 10 клеток;
  • CD138 — мембранный белок, который используют в качестве иммунологического маркера плазматических клеток; норма: 0;
  • HLA-DR (II) — антигены тканевой совместимости, участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа; норма: от 0 до 10 клеток.

Помните, что окончательные заключения в любом случае может сделать только врач по совокупности различных показателей.

В  Центре репродукции человека профессора Феськова А.М. ® иммуногистохимическое исследование эндометрия проводится безболезненно и быстро. При этом специалисты могут выявить не только воспалительные заболевания эндометрия, но и возбудителей половых инфекций. 

Для записи на анализы необходимо обратиться к нашим координаторам по телефонам: 0 800 50 77 90 или +38 (057) 760 46 66

Источник: https://sana-med.com.ua/ru/immunogistohimiya-pri-hronicheskom-endometrite.php

Иммуногистохимическая диагностика хронического эндометрита – выявление плазматических клеток (CD138) — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения

Гистологическое исследование эндометрия с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование экспрессии CD138 (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Исследуемый материал Соскобы, аспираты, биоптаты эндометрия, фиксированные в парафиновом блоке

  • Доступен выезд на дом
  • Комплексное исследование эндометрия (биоптатов, аспиратов, соскобов), включающее морфологическое описание и иммуногистохимическую оценку экспрессии CD138 для дифференциальной диагностики хронического эндометрита.
  • Хронический эндометрит (в соответствии с современным определением этого патологического состояния) – клинико-морфологический синдром, характеризующийся комплексом морфофункциональных изменений эндометрия воспалительного генеза, которые приводят к нарушению нормальной циклической трансформации и рецептивности ткани. 

В структуре гинекологической патологии у женщин репродуктивного возраста частота хронического эндометрита составляет от 3% до 73%. Расхождения в статистической оценке встречаемости этой патологии прежде всего связаны с трудностями морфологической верификации диагноза.

Проблема диагностики хронического эндометрита имеет социальное значение, поскольку данное заболевание часто приводит к нарушению репродуктивной функции, являясь причиной бесплодия, неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), невынашивания беременности, осложненного течения беременности и родов. 

Факторами риска развития хронического эндометрита могут являться инфекционно-воспалительные осложнения после беременностей и родов, использование внутриматочных спиралей, инфекции влагалища и шейки матки, бактериальный вагиноз, деформации полости матки с нарушением циклического отторжения эндометрия, а также инвазивные вмешательства в полость матки, лучевая терапия в области органов малого таза и пр. Хронический эндометрит может длительное время протекать, не вызывая никаких симптомов. В некоторых случаях симптомы выражены настолько слабо, что могут оставаться незамеченными. 

Наиболее важную роль в развитии нарушений репродуктивной функции при хроническом эндометрите имеют иммунологические изменения, характеризующиеся повышением числа плазматических клеток в эндометрии, выраженным клеточным и медиаторным дисбалансом на фоне хронического воспаления, подавлением фагоцитарной активности лейкоцитов. Доказано, что при хроническом эндометрите нарушается рецептивность эндометрия за счет снижения экспрессии рецепторов эстрадиола и нарушения индекса соотношения рецепторов прогестерона и эстрадиола. С этими нарушениями связаны как недостаточный рост эндометрия, так и различные формы гиперплазии эндометрия. 

Современный алгоритм обследования пациенток с клиническим диагнозом «хронический эндометрит» включает: 

  • комплексное микробиологическое исследование (бактериоскопия, рН-метрия вагинального отделяемого, бактериологический посев из цервикального канала на флору и чувствительность к антибиотикам);
  • ультразвуковое исследование органов малого таза с допплерометрией сосудов матки на 5-9 и 22-24 день менструального цикла; 
  • определение уровня АМГФ (альфа-2-микроглобулин фертильности) в менструальной крови на 2-3 день менструального цикла;
  • аспирационную биопсию с гистологическим исследованием эндометрия, осуществляемую на 7-10 день менструального цикла. 

«Золотым стандартом» гистологической диагностики хронического эндометрита является морфологическое исследование эндометрия с определением экспрессии CD138 (кластер дифференциации 138: мембранный белок, который используют в качестве иммунологического маркера плазматических клеток). Диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки следует производить на 7-10 день менструального цикла. Общепринятыми критериями морфологической диагностики хронического эндометрита являются: 

  1. Наличие лимфоидных инфильтратов, состоящих преимущественно из лимфоидных элементов, расположенных вокруг желез и кровеносных сосудов, в ряде случаев формирующих «лимфоидные фолликулы». Инфильтраты определяются во всех отделах функционального слоя эндометрия.  
  2. ИГХ-верификация наличия плазматических клеток.
  3. Фиброз стромы, возникающий при длительном течении хронического воспаления, иногда захватывающий обширные участки. 
  4. Склероз стенок спиральных артерий эндометрия.
  1. Краснопольский В. И., Серова О. Ф., Туманова В. А. и др. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004;5:26-29. 
  2. Кузнецова А. В. Хронический эндометрит. Арх. патол. 2000;3(62):48-52. 
  3. Стругацкий В. М., Силантьева Е. С. Акуш. и гин. 2002;6:51-53. 
  4. Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: Руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010:64. 
  5. Buckley C. H., Fox H. Biopsy pathology of the endometrium. Arnold. 2002:264. 
  6. Eckert L. O., Hawes S. E. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002;186(4):690-695. 
  7. Eisert W. G. Dipiridamole. Platelets. Ed. by Michelson A. D. Cambridge (USA). 2002:215.
  8. Glasser S. R., Aplin J. D. The endometrium. Taylor and Francis. 2002.  
  9. Haggerty C. L., Ness R. B., Amortegui A. et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003;188:141-148. 
  10. Mount S., Mead P., Cooper K. Chlamydia trachomatis in the endometrium: can surgical pathologists identify plasma cell. Adv. Anat. Pathol. 2001;8(6):327-329.

Источник: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/139/29735/

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)

Развитие вспомогательных репродуктивных технологий эффективно решает проблему бесплодия. Однако, несмотря на уровень развития современной медицинской науки, не все попытки результативны.

Одной из основных причин неудач остается отсутствие имплантации эмбриона в слизистую матки. Этот завершающий этап всех процедур ЭКО зависит от качества переносимого эмбриона и состояния внутренней оболочки матки, называемой эндометрием.

Причем именно патология эндометрия ответственна за отсутствие имплантации в 30% случаев.

Адекватное функционирование слизистой матки и готовность к имплантации во многом зависят от состояния ее внутриклеточных рецепторов  к стероидным гормонам – эстрогенам и прогестерону.

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) материала эндометрия помогает наиболее точно оценить его рецепторный аппарат, а значит и потенциальную способность к успешному прикреплению плодного яйца.

Кроме того, этот метод позволяет определить чувствительность эндометрия к гормональным препаратам, назначаемым в программах ЭКО, что чрезвычайно важно при их проведении.

В клинике «Новая жизнь» ИГХ-исследования проводятся как для выяснения факторов воспаления эндометрия, так и для выявления рецепторной активности Прогестерона и Эстрогенов.

Процедура довольно проста, в определенный день менструального цикла при помощи Пайпель биопсии берут кусочек эндометрия для исследования. Взятая ткань отправляется в специальную лабораторию для исследования данного материала.

Через 6-8 дней вы получите заключение проведенного исследования.

По полученному результату врач определит состояние эндометрия на конкретный день менструального цикла, выяснит, не является ли причиной отсутствия имплантации воспалительный процесс или сдвиг окна имплантации. Т.е. отсутствие готовности эндометрия на данный день менструального цикла имплантировать эмбрион.

Понятие о рецептивности и имплантационном окне    

Основная роль в процессе имплантации принадлежит такому свойству эндометрия, как рецептивность.

Под этим понятием подразумевают способность последнего наиболее эффективно обеспечить необходимые этапы внедрения эмбриона: ориентацию в полости матки относительно места будущего прикрепления, непосредственно прикрепление к внутреннему слою матки-эндометрию. Чтобы оптимально осуществить все эти последовательные действия, эндометрий и эмбрион должны развиваться синхронно.

Перенос эмбрионов не увенчается успехом, если между степенью их развития и функциональной полноценностью слизистой матки будут различия.

Поэтому так важен вопрос определения периода наибольшего соответствия эмбриона и эндометрия. Этот временной промежуток именуют имплантационным окном.

Внедрение человеческой бластоцисты в  матку и дальнейшее благополучное развитие  плода до родов возможно только в определенный период.

В другие периоды рецептивность эндометрия недостаточная, и успешный процесс имплантации эмбриона невозможен. Имплантационное окно составляет от 2-х до 4-х суток (20-й – 24-й дни менструального 28 дневного цикла) и характеризуется изменениями в строении эпителия эндометрия: на его поверхности возникают специфические выпячивания – пиноподии.     

Преимущества ИГХ

Поскольку наступление беременности во многом зависит от состояния слизистой оболочки матки, то характеристика эндометрия в период имплантационного окна приобретает первостепенное значение. Стандартное гистологическое исследование соскобов и биоптатов не в состоянии предоставить всю необходимую информацию для выбора тактики лечения бесплодия.

Так, например, опираясь лишь на результаты гистологии, нельзя достоверно установить недостаточность лютеиновой фазы и сделать выводы о рецептивности эндометрия.

Данные гистологического заключения свидетельствуют о клеточном изменении эндометрия в соответствии с менструальным циклом и наличии морфологических изменений , но не определяют количество рецепторов Прогестерона и Эстрогена , которые влияют на готовность матки принять эмбрион.  

Окончательным и информативным этапом диагностики состояния эндометрия и оценки его рецепторного аппарата является использование иммуногистохимического метода.

Это исследование необходимо при выборе лечебных мероприятий пациенткам после неудач программ ВРТ и при назначении высоких дозировок гормональных препаратов в протоколах ЭКО.

Читайте также:  Частое мочеиспускание после овуляции: причины, симптомы и лечение

Также ИГХ позволяет объективно судить о восприимчивости слизистой матки к воздействию собственных гормонов и принимаемых гормональных препаратов, а значит делает возможным дифференцированный подход к лечению каждой женщины, страдающей бесплодием.

Что изучают при проведении ИГХ

Объектом для исследования является биоптат слизистой тела матки, получаемый при помощи аспирационной кюретки. Процедура забора безболезненна и успешно проводится в нашей клинике без предварительной анестезии. Когда проводить забор материала для иммуногистохимического анализа, решает специалист клиники индивидуально для каждой пациентки.

Выбор фазы и конкретного дня менструального цикла зависит от цели исследования и задач, которые хочет решить врач, при исследовании нарушений имплантации ,чаще это 18 – 22 дни стандартного цикла. При исключении воспалительного процесса 9-10 день менструального цикла.

В нашей клинике при подозрении сдвига окна имплантации мы проводим ИГХ исследование как в натуральном цикле ( если женщина овулирует) и в цикле ЗГТ ( если у пациентки отсутствует овуляция).

При ИГХ изучают и описывают морфологию, то есть форму и строение, эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия при помощи окраски антител к данным гормонам, вычисляют коэффициент , а главное, оценивают экспрессию или чувствительность этих рецепторов к данным половым гормонам в эпителиальных железах и клетках стромы.

Исследуют многочисленные иммуногистохимических маркеры: Кi67, циклин Е, Р27 и другие. Показатели экспрессии каждого из этих белков, регулирующих клеточный цикл, помогают врачу клиники при выборе тактики лечения пациенток с бесплодием различного происхождения, в том числе, спровоцированного патологией эндометрия.       

Дополнительная информация

Микрофлора женских половых органов

В этой статье речь пойдет о женских проблемах в репродуктивном возрасте ( 18- 45 лет), т.к. в подростковом и перименопаузальном периоде, появляются свои особенности, которые необходимо учитывать в лечении.

Лечение бесплодия у мужчин

Поставить диагноз мужчине наиболее просто. После 2-3 дней воздержания сдают сперму на исследование и через час уже готов анализ и исследована репродуктивная функция.

Лечение бесплодия у женщин

В семье первой «бьет тревогу» женщина. И часто без мужа приходит на прием к врачу репродуктологу. При доступности всемирной паутины, форумов и сайтов на прием приходят уже с анализами и самостоятельно поставленными диагнозами.

Параметры спермограммы

Таблица нормальных показателей спермограммы

Будущий папа

Перед планируемым зачатием нужно подумать о здоровом образе жизни.

Контрацепция

В клинике «Новая Жизнь» вы можете получить консультацию высококлассных врачей гинекологов-эндокринологов по наиболее подходящему для вас методу контрацепции.

Источник: https://reprod.ru/my-lechim/diagnostika-i-analizy/ihg/

Игх на рецептивность эндометрия..или разбор пролета

Из журнала пользователя Соньказолотаяручка

18 сентября 2018, 12:45

В общем врач после 7 пролета, 2 крио переноса посоветовал сделать биопсию эндометрия и сдать анализ на ИГХ эндометрия на рецептивность к эстрогену-прогестерону(где раньше он был, я не знаю) или в ЕЦ или на ЗГТ, на 5 день после приема прогика и на 7.Чтобы понять сместилось ли окно имплантации, т.

к у него была пациентка со смещенным окном имплантации и ей перенос делали на 7 то ли 8 день после приема прогика на ЗГТ, а до этого с донорскими эмбрионами не было имплантации вообще.  Я конечно не понимаю есть ли смысл это делать перед свежим ЭКО, т.

к в свежих переносах у меня были имплантации, думаю нет… Я делала такой анализ в прошлом году, только в начале цикла когда была гистероскопия, он сказал что тогда это не информативно было… хммм почему только сейчас это выяснилось тоже не понятно(((Врача буду менять однозначно… уж больно он не внимательный к пациентам с многочисленными переносами… и что, что с легким трубным фактором и нормоспермией …

СоньказолотаяручкаВолгоград

Подпишись на канал baby.ru в

10 марта 2018

ЖУРНАЛОтвет по игх

Пришел. Позвонила моя Ре и сказала так: это катастрофа. И все плохо. Горькая, но правда.
Дальше все как в тумане…

Анализ я сама не видела и не читала, но с ее слов снижение рецептивности эндометрия на 80%- это *опа!
Дальше что-то с эстрогенами… Низкий уровень, несмотря на то, что в этом цикле была згт и прогинову глотала по 3 таблетки…

Ситуация тяжелая, но будем стараться восстановить… Сказала, что скорее всего посадит на ОК, а там посмотрим.
Я в шоке.

29 августа 2018

ЖУРНАЛРецептивность эндометрия

Девочки привет. Подскажите кто сталкивался с таким анализом-ИГХ-исследование рецептивности эндометрия? Это тоже самое что анализ на пиноподии? Или я путаю. Что вам говорила врач есть ли смысл от такого анализа? И как он берется? Всем спасибо большое кто откликнулся.

Другие статьи на эту тему

Актуальные посты

беременности на 257 неделя от зачатия двойня

Источник: https://www.baby.ru/blogs/post/716158737-105104271/

Иммуногистохимическое исследование эндометрия как метод мониторинга в программах подготовки эндометрия у женщин с неудачами вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе

Введение

Проблема бесплодия имеет медицинское, социально-демографическое и экономическое значение в большинстве развитых стран мира. Ежегодно в мире регистрируется 2–2,5 млн. новых случаев мужского и женского бесплодия [9,11, 24].

Изучение факторов бесплодия в браке различными авторами показало, что почти у каждой второй семейной пары (44,3–52,7 %) бесплодие обусловлено заболеваниями органов репродуктивной системы женщины, у 6,4–19,4 % семей — в результате патологии репродуктивной функции мужчины, а более трети семье (34,2–38,7 %) имеют бесплодие, обусловленное патологией репродуктивной функции обоих супругов [8, 12].

Для преодоления бесплодия в рамках вспомогательных репродуктивных технологий используется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) преовуляторных ооцитов и переноса дробящихся эмбрионов в полость матки пациентки [9,3,1].

Однако реальная эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не превышает 30–40 %.Пациентки с многократными неудачными программами вспомогательных репродуктивных технологий составляют около 30 % от всех пациентов, которые лечатся с использованием этих методов.

Это связано с большим разнообразием факторов, влияющих на результат имплантации после пересадки эмбриона. Все факторы, связанные с неудачами имплантации можно разделить на две группы: качество эмбриона и состояние эндометрия. По данным H. Achache в 2/3 случаев неудачи ЭКО связаны с нарушением рецептивности эндометрия и имплантации.

Неадекватная рецептивность эндометрия ответственна приблизительно за две трети неудач имплантации, тогда как эмбрион — только за одну треть [17, 4].

Роль патологии эндометрия в патогенезе бесплодия несомненна. Ведь именно адекватное морфофункциональное состояние эндометрия является одним из основных факторов, обеспечивающих успешную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки и развитие эмбриона [14,16,25,26].

«Золотым стандартом» и окончательным этапом диагностики состояния эндометрия является морфологическое исследование эндометрия.

Однако, рандомизированные контролируемые исследования показали еще несколько лет назад, что гистологическое исследование эндометрия не является достоверным методом для оценки недостаточности лютеиновой фазы и вообще для того чтобы каким-либо образом влиять на выбор тактики лечения бесплодия и не должно использоваться в качестве рутинного метода диагностики бесплодия [22,19]. Поэтому в настоящее время усилия направлены на разработку иных методов методов исследование эндометрия, в частности экспрессии ряда генов в эндометрии в период «окна имплантации», т.н. оценку «рецептивности эндометрия» [23,6].

Исходя из вышеперечисленного, целью нашей работы явилось использование иммуногистохимического метода оценки рецепторного аппарата эндометрия в процессе подготовки разнородной когорты пациенток после неудач программ ВРТ.

Материалы и методы обследования

Обследованы 82 женщины с бесплодием, вступающие в программу ВРТ с неудачами ЭКО в анамнезе.

Критериями включения в основную группу (ОГ) было отсутствие беременности после программ ВРТ при удовлетворительном качестве перенесенных эмбрионов. Пациентки ОГ были разделены на две подгруппы: ОГ-1 и ОГ-2.

В ОГ-1 вошли пациентки с трубноперитонеальной формой бесплодия; в ОГ-2 — пациентки, которые являлись носителями полиморфизма генов тромбофилий.

Контрольную группу (КГ) составили женщины (41 чел.), планирующие наступление беременности (в период предгравидарной подготовки), не использующиеся ВМС и гормональной контрацепцией, и имеющие отклонения в состоянии эндометрия по результатам ультразвукового обследования.

У пациенток ОГ и ГС исследовались биоптаты функционального слоя эндометрия, взятые на 20–24 день овуляторного менструального цикла, в период «окна» имплантации.

В дальнейшем проводилось патоморфологическое исследование биоптата, а также выполнялось иммуногистохимическое (ИГХ) исследование маркеров рецептивности стромы и желез эндометрия Ki 67, PCNA, полуколичественное определение рецепторов к эстрогену и прогестерону.

После оценки инфекционного статуса пациенток, морфологического и иммуногистохимического исследования, в зависимости от полученных результатов была проведена комплексная терапия.

Вкомплекс проводимых мероприятий для ОГ-1 была включена этиотропная антибактериальная, противовирусная терапия, коррекция гормональных нарушений (норгестрел + эстрадиола валерриат); для группы ОГ-2-профилактическое назначение антитромботических средств (дипиридамол, надропарин кальция).

Кроме того, все пациенткам ОГ были назначены в зависимости от иммунного статуса иммуномодуляторы (тилорона дегидрохлорид, азоксимера бромид, интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2), витаминные комплексы, метаболические препараты (пентоксифиллин, дипиридамол, сухой водный экстракт свежих листьев артишока полевого) физиолечение (на аппарате «Андрогин») а также пробиотики. Контроль эффективности терапевтических мероприятий проводился через 6 месяца у пациенток ОГ.

Статистическая обработка данных выполнена с применением прикладных программ для статистической обработки «Excel 7.0», раздел «Анализ данных», подразделение «Описательная статистика» и «Statistika 6.0»..

Для оценки динамики среди параметрических зависимых данных использовался попарный критерий Стьюдента.

Для анализа качественных независимых использовали критерий Пирсона (х2), либо точный критерий Фишера

Результаты исследования и обсуждения

Пациентки ОГ и ГС были сопоставимы по возрастному критерию (до 35 лет). Средний возраст пациенток в ОГ-1 составил 34,3±2,56 года; в ОГ-2–32,4±2,39 года; в КГ — 31,04±2,36 (р>0,05).

При исследовании гормонального профиля у пациенток ОГ и ГС средние показатели эстрадиола и прогестерона в группах не имели достоверных различий и находились в пределах референсных значений данного репродуктивного возраста.

Морфологическое исследование эндометрия выявило патологические изменения у всех пациенток ОГ-1.

Наиболее часто она была представлена хроническим эндометритом (инфильтраты лимфоидных клеток, плазматические клетки, склеротические изменения стенок спиральных артерий) — 19 (23,17 %) пациенток в группе ОГ-1, что совпадает с данными ряда исследователей [11].

В группе ОГ-2 у 5и пациенток отмечены склеротические изменения стенок спиральных артерий при отсутствии воспалительных изменений. В этой же группе выявлено достоверно большее количество пациентов с НЛФ — 10 (24,39 %) чем в ОГ-1 (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика морфологического исследования эндометрия у пациенток ОГ и ГС (абсол.число/ %)

Параметры исследования ОГ-1, n=41 ОГ-2, n=41 КГ, n=41 р
  • Воспалительные изменения
  • —инфильтраты лимфоидных клеток очаговые
  • —инфильтраты лимфоидных клеток диффузные
  • —наличие в строме плазматических клеток
  1. 15
  2. 36,5 %
  3. 10
  4. 24,39 %
  5. 8
  6. 19,5 %
  • 2
  • 4,87 %
  • 1
  • 2,43 %
  • 2
  • 4,87 %
  1. 1
  2. 2,43 %
  3. 1
  4. 2,43 %
  • р
Читайте также:  Размер фолликула при овуляции: норма и отклонения

Источник: https://moluch.ru/archive/65/10473/

Что такое иммуногистохимия эндометрия?

Иммуногистохимический анализ – уникальное и сложное исследование эндометрия, который помогает провести его комплексное изучение и диагностировать несколько патологий.

Как ясно из названия, ИГХ совмещает в себе черты гистологического исследования (то есть изучения клеточного состава тканей) и иммунологического (то есть, на наличие специфических иммунных клеток и антител к тем или иным возбудителям).

В ходе исследования можно установить факт наличия специфических клеток, которые препятствуют наступлению беременности, а также их количество.

Кроме того, такой анализ помогает оценить чувствительность рецепторов эндометрия к естественной гормональной стимуляции в период овуляции или при проведении стимулирующей активной гормонотерапии в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.

Это делается потому, что нередко формируется следующая ситуация: женщина здорова, гормональный уровень в норме, эндометрий в норме, антиспермальные антитела отсутствуют, однако беременность не наступает.

Такое явление развивается потому, что эндометрий не воспринимает гормонального воздействия, не утолщается, не обновляется и т. д.

Такое состояние можно лечить, однако более успешно это происходит в случае, когда оно своевременно диагностировано. Именно для этого и нужна ИГХ.

Что выявляет?

В каких же случаях назначают иммуногистохимический анализ эндометрия? Как видно из описания, он предназначен для того, чтобы диагностировать бесплодие. Таким образом, назначается исследования при бесплодии и в следующих случаях:

  1. Несколько попыток экстракорпорального оплодотворения оказались неуспешными;
  2. Систематически происходит невынашивание беременности на ранних сроках (то есть очень ранний выкидыш);
  3. Имеется подозрение на бесплодие (то есть, зачатие не наступает в течение полутора-двух лет ведения регулярной половой жизни без применения средств контрацепции, в том числе и в период овуляции);
  4. Поставлен диагноз бесплодие.

Однако, при таком исследовании может быть выявлена не только причина бесплодия, но и патология эндометрия иного плана. Именно поэтому такое исследование часто назначается тогда, когда необходимо диагностировать хронический вялотекущий эндометрит, не определяемый иными методами диагностики. Кроме того, в ходе обследования могут быть выявлены следующие заболевания:

  • Гиперплазия;
  • Эндометрит;
  • Неполная трансформация эндометрия;
  • Нарушение и десинхронизация фаз его развития.

Примерно в 70% случаев именно одна из этих причин ведет к бесплодию. При этом, все эти заболевания достаточно успешно лечатся гормонально при диагностировании их на ранней стадии.

Подготовка

Так как забор материала на анализ проводится методом стандартного выскабливания, проводить его нужно в тот период, когда эндометрий находится в оптимальном состоянии для этого. По этой причине врач назначает сдачу в определенный день цикла.

Важно провести процедуру именно в этот день. Обычно, рекомендуется забирать материал на исследование на 5-7 день цикла для диагностики разрастаний и воспалительных процессов – эндометрия, гиперплазии и т. д.

для оценки рецепторной функции и секреции – на 20-24 день в том случае, если у пациентки 28-мидневный менструальный цикл.

  Можно ли забеременеть при кормлении грудью

Кроме того, следует соблюдать и иные правила:

  1. Отказаться от приема гормональных препаратов как минимум за неделю до исследования (по согласованию с врачом);
  2. Также по согласованию с врачом, отказаться на этот же срок от приема кроворазжижающих средств во избежание кровотечения после биопсии;
  3. Тщательно соблюдать гигиену в день проведения процедуры.

Иммуногистохимическое исследование эндометрия проводится амбулаторно, в условиях гинекологического кабинета. Могут иметься и другие ограничения и правила подготовки в домашних условиях, о которых уведомит врач.

Ход

Иммуногистохимия эндометрия чаще всего выполняется методом гистероскопии, так как он самый безопасный и малотравматичный, а также информативный. Выполняется это в несколько этапов:

  1. Пациентке вводят обезболивающее;
  2. Устанавливаются расширители на влагалище и шейку матки;
  3. Проводится санация;
  4. Вводится оптическая система гистероскопа;
  5. Вводится инструментальная система гистероскопа;
  6. Проводится собственно выскабливание;
  7. Извлекается препарат;
  8. При необходимости проводится коагуляция поврежденных сосудов;
  9. Извлекается оборудование;
  10. Органы санируются повторно;
  11. Снимаются расширители.

Пациентка переводится в палату, где остается до полного отхождения анестезии, после чего может покинуть медучреждение. Результаты исследования бывают готовы через несколько дней.

Показания

Среди показаний к выполнению этой процедуры выделяют следующие:

  • определение, насколько чувствительны рецепторы эндометрия к гормональной стимуляции;
  • попытки ЭКО не увенчались удачей;
  • постановка диагноза «бесплодие» и выявление возможных его причин;
  • подозрение на мутацию клеток в злокачественные;
  • частые самопроизвольные аборты на ранних сроках;
  • подозрение на наличие хронического эндометрита.

Тактика терапии подбирается после получения результатов исследования.

Стоимость услуг

Иммуногистохимическое исследование – 1 прогностический маркер9 990
рИммуногистохимическое исследование (1 антитело)5 590
рИммуногистохимическое исследование (10 антител)20 450
рИммуногистохимическое исследование (3 антитела)10 215
рИммуногистохимическое исследование (4 антитела)8 720
рИммуногистохимическое исследование (5 антител)12 300
рИммуногистохимическое исследование (7 антител)19 100
рИммуногистохимическое исследование (8 антител)17 050
рИммуногистохимическое исследование (9 антител)18 450
рПрием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога, ведущего специалиста повторный3 200
рПрием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога, ведущего специалиста первичный3 500
рПрием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога, к.м.н. повторный2 480
рПрием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога, к.м.н. первичный2 590
рПрием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога повторный2 050
рПрием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога первичный

2 190
рПоказать большеПрейскурант целиком

  Можно ли ходить в баню и сауну при месячных?

Врачи-гинекологи

  • Наши гинекологи имеют большой практический опыт в проведении подобных операций, что позволяет им проводить оперативное вмешательство максимально безболезненно и эффективно.
    Кварая Тамара Дмитриевна
  • Врач акушер-гинеколог
    Стаж:16 лет
  • Врач акушер-гинеколог высшей категории
    Стаж:32 года
  • Врач акушер-гинеколог высшей категории
    Стаж:35 лет
  • Врач акушер-гинеколог высшей категории
    Стаж:14 лет
  • Врач акушер-гинеколог первой категории
    Стаж:23 года
    Все врачи

Тури Андрей АндреевичЯровая Марина АнатольевнаЛьвова Вера ВладимировнаКотова Людмила Николаевна

Оборудование

В клиниках используется оборудование экспертного класса ведущих европейских производителей, которое помогает быстро и точно диагностировать гинекологическую патологию, а затем провести необходимое лечение.
Кольпоскоп LEISEGANG

Рабочая станция врача-гинеколога с видеокольпоскопом 3MV и компьютерной программой LeiseCap для обработки и архивации полученных данных. Видеокольпоскопы Leisegang имеют удачно подобранную кратность увеличения — 7,5х, 15х, 30х и бинокулярную оптику, которая позволяет видеть объемное изображение, что важно для постановки диагноза.

  1. УЗИ-аппарат LOGIQ S6
  2. Цветной универсальный ультразвуковой сканер экспертного уровня Logiq S6 с 17» монитором — это новинка экспертного класса в семействе ультразвуковых сканеров Logiq, которая была разработана для получения высококачественных изображений.
  3. Плазменный стерилизатор LK/MJG – 50

Плазменная стерилизация — самый современный метод стерилизации, который широко применяют в крупных госпиталях и клиниках мира. На сегодняшний день лишь порядка ста передовых лечебных учреждений в России используют плазменную стерилизацию. И медицинские центры Бест Клиник в их числе.

Все оборудование

Видео-ролики

Смотреть видеоВидео об отделении гинекологии

В видео рассказывается о помощи, которая оказывается отделением, применяемом оборудовании и о том, как сам пациент может контролировать и наблюдать за ходом диагностики и лечения.

Актуальность иммуногистохимических исследований

Развитие вспомогательных репродуктивных технологий эффективно решает проблему бесплодия. Однако, несмотря на уровень развития современной медицинской науки, не все попытки результативны.

Одной из основных причин неудач остается отсутствие имплантации эмбриона в слизистую матки. Этот завершающий этап всех процедур ЭКО зависит от качества переносимого эмбриона и состояния внутренней оболочки матки, называемой эндометрием.

Причем именно патология эндометрия ответственна за отсутствие имплантации в 30% случаев.

Адекватное функционирование слизистой матки и готовность к имплантации во многом зависят от состояния ее внутриклеточных рецепторов  к стероидным гормонам – эстрогенам и прогестерону.

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) материала эндометрия помогает наиболее точно оценить его рецепторный аппарат, а значит и потенциальную способность к успешному прикреплению плодного яйца.

Кроме того, этот метод позволяет определить чувствительность эндометрия к гормональным препаратам, назначаемым в программах ЭКО, что чрезвычайно важно при их проведении.

В клинике «Новая жизнь» ИГХ-исследования проводятся как для выяснения факторов воспаления эндометрия, так и для выявления рецепторной активности Прогестерона и Эстрогенов.

Процедура довольно проста, в определенный день менструального цикла при помощи Пайпель биопсии берут кусочек эндометрия для исследования. Взятая ткань отправляется в специальную лабораторию для исследования данного материала.

Через 6-8 дней вы получите заключение проведенного исследования.

По полученному результату врач определит состояние эндометрия на конкретный день менструального цикла, выяснит, не является ли причиной отсутствия имплантации воспалительный процесс или сдвиг окна имплантации. Т.е. отсутствие готовности эндометрия на данный день менструального цикла имплантировать эмбрион.

Понятие о рецептивности и имплантационном окне    

Основная роль в процессе имплантации принадлежит такому свойству эндометрия, как рецептивность.

Под этим понятием подразумевают способность последнего наиболее эффективно обеспечить необходимые этапы внедрения эмбриона: ориентацию в полости матки относительно места будущего прикрепления, непосредственно прикрепление к внутреннему слою матки-эндометрию. Чтобы оптимально осуществить все эти последовательные действия, эндометрий и эмбрион должны развиваться синхронно.

Перенос эмбрионов не увенчается успехом, если между степенью их развития и функциональной полноценностью слизистой матки будут различия.

Поэтому так важен вопрос определения периода наибольшего соответствия эмбриона и эндометрия. Этот временной промежуток именуют имплантационным окном.

Внедрение человеческой бластоцисты в  матку и дальнейшее благополучное развитие  плода до родов возможно только в определенный период.

В другие периоды рецептивность эндометрия недостаточная, и успешный процесс имплантации эмбриона невозможен. Имплантационное окно составляет от 2-х до 4-х суток (20-й – 24-й дни менструального 28 дневного цикла) и характеризуется изменениями в строении эпителия эндометрия: на его поверхности возникают специфические выпячивания – пиноподии.     

Расшифровка

Расшифровка выполняется только врачом в связи с тем, что не существует общей для всех нормы. Она в основном зависит от физиологического возраста женщины, её гормонального фона и прочих факторов. Более простой является ситуация с эндометритом.

Специалист использует полученные результаты анализов с целью определения сдвига имплантационного окна. Кроме того, проверяется состояние эндометрия в определенный момент цикла. Результаты анализов биоптата смогут с 100% точностью указать на то, есть ли у пациентки воспалительный процесс в полости матки.

  • https://vashamatka.ru/anatomiya/endometrij/immunogistohimiya-endometriya.html
  • https://TopGinekolog.ru/bolezni/immunogistohimiya-endometriya
  • https://bestclinic.ru/directions/ginekologiya/procedures/immunogistokhimiya-endometriya/
  • https://reprod.ru/my-lechim/diagnostika-i-analizy/ihg/
  • https://MatkaMed.ru/endometrij/immunogistohimiya-endometriya

Источник: https://zdorovo.live/ginekologiya/chto-takoe-immunogistohimiya-endometriya.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector